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结核

卷127,2021年3月,102062
结核

HDAC3抑制剂RGFP966控制细菌生长并调节巨噬细胞信号转导 结核分枝杆菌 infection

抽象的

基本原理

宿主定向治疗 结核分枝杆菌 (Mtb)提供了对抗抗生素耐药性和杀死非复制型细菌的潜在策略。苯丁酸丁酯是一种部分选择性的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂,以前被证明可以控制Mtb的生长并在2-4mM的浓度下改变巨噬细胞的炎症途径。

客观的

为了确定更有效和选择性的HDAC抑制剂,该抑制剂可调节巨噬细胞对分枝杆菌的反应,并对Mtb具有直接的抗菌作用。

方法

我们使用细胞方法来表征HDAC3对Mtb生长和Mtb诱导的外周和肺泡巨噬细胞免疫功能的药理抑制作用。

测量和主要结果

RGFP966,一种HDAC3抑制剂,可控制Mtb,BCG和 鸟分枝杆菌 直接在肉汤培养物中以及人外周血单核细胞衍生和肺泡巨噬细胞中生长,MIC50约为5-10μM。相反,RGFP966不抑制其他几种细胞内和细胞外细菌的生长。我们还发现,RGFP966可调节巨噬细胞促炎细胞因子的分泌,以响应Mtb感染,并降低IL6和TNF的分泌。

结论

我们确定了HDAC3的有效和选择性小分子抑制剂,具有对Mtb的直接抗菌活性和巨噬细胞信号通路的调节。

关键词

结核
宿主定向治疗
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

缩略语

山地车
结核分枝杆菌
结核病
结核病
HDAC
组蛋白脱乙酰酶
PBMC
外周血单个核细胞
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丁酸苯酯
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